2020年3月30日，新修訂《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）發布，并于2020年7月1日起施行。該《辦法》落實《藥品管理法》中對藥品注冊管理的要求，將2015年以來藥品注冊管理領域一系列改革成果固化和完善，為我國藥品高質量發展奠定堅實法治基礎。隨后，藥品監管部門發布諸多配套規范性文件及技術指導原則，進一步規范藥品注冊行為，穩步推進藥品注冊管理工作。

創新藥品注冊分類

《辦法》第四條將藥品注冊按照中藥、化學藥和生物制品等進行分類注冊管理，并按照“創、改、仿”的原則進行細化分類；注冊分類不再區分“進口”與“國產”，審評執行統一的標準和質量要求。

2020年6月30日，國家藥品監督管理局發布《生物制品注冊分類及申報資料要求》、《化學藥品注冊分類及申報資料要求》。明確生物制品分為預防用生物制品、治療用生物制品和按生物制品管理的體外診斷試劑；預防用生物制品和治療用生物制品又按照創新型、改良型、境內或境外已上市細分為三類?；瘜W藥品分為創新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內未上市化學藥品，具體分為以下五類：1.境內外均未上市的創新藥；2.境內外均未上市的改良型新藥；3.境內申請人仿制境外上市但境內未上市原研藥品的藥品；4.境內申請人仿制已在境內上市原研藥品的藥品；5.境外上市的藥品申請在境內上市。關于中藥注冊分類，目前還沒有明確的規定，2020年4月30日，國家藥監局發布的《中藥注冊分類及申報資料要求（征求意見稿）》中，將中藥分為創新藥、改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑和同名同方藥等四類。

明確藥品注冊申報資料要求

自2020年10月1日起，化學藥品、預防用生物制品和治療用生物制品的臨床試驗和藥品上市注冊，以及化學原料藥申請，應按照現行版《M4：人用藥物注冊申請通用技術文檔（CTD）》格式編號及項目順序整理并提交申報資料。國家藥監局藥審中心（CDE）于2020年7月1日發布《M4 模塊一 行政文件和藥品信息》，明確按照CTD格式遞交中國區域性文件信息；2020年7月3日發布《化學藥品注冊受理審查指南（試行）》《生物制品注冊受理審查指南（試行）》，規范藥品注冊資料基本要求、受理形式審查要點及審查流程；2020年7月9日發布《藥品注冊申報資料格式體例與整理規范》，制定“申報資料袋封面格式”、“申報資料項目封面格式”和“申報資料項目目錄”模板，統一規范藥品注冊申報資料提交形式。2020年8月6日，CDE發布《境外生產藥品分包裝備案程序和要求》，明確需取得大包裝備案憑證后再申請分包裝；分包裝及其變更，由藥品上市許可持有人指定中國境內的企業法人報CDE備案；同時明確分包裝備案資料要求。

2020年4月30日，CDE就《化學原料藥受理審查指南（征求意見稿）》公開征求意見，國家藥監局綜合司就《中藥注冊管理專門規定（征求意見稿）》《已上市中藥變更事項及申報資料要求（征求意見稿）》等公開征求意見。對于藥品再注冊，國家藥監局于2020年4月30日發布《境內生產藥品再注冊申報程序、申報資料基本要求和審查要點（征求意見稿）》和《境外生產藥品再注冊申報程序、申報資料要求和審查要點（征求意見稿）》。

此外，為落實《國務院辦公廳關于印發進一步深化“互聯網+政務服務”推進政務服務“一網、一門、一次”改革實施方案的通知》（國辦發〔2018〕45號）和《國務院辦公廳關于加快推進政務服務“跨省通辦”的指導意見》（國辦發〔2020〕35號）有關要求，CDE于2020年12月28日發布《國家藥監局關于藥品注冊網上申報的公告》（2020年 第145號），國家藥監局已開通藥品注冊事項網上申報功能，并于2021年1月1日正式上線運行。申請人應當按照《藥品業務應用系統企業操作指南》通過國家藥品監督管理局網上辦事大廳（https://zwfw.nmpa.gov.cn/）完成用戶注冊及藥品業務應用系統授權綁定操作，自2021年1月1日起可在網上辦理藥品注冊業務。自2021年4月1日起停止接收原藥品注冊申報軟件生成的報盤文件。

強化臨床試驗過程管理

《辦法》固化了臨床試驗機構備案管理模式，明確臨床試驗申請默示許可制和生物等效性試驗備案制；強化臨床試驗過程管理，臨床試驗期間需提交研發期間安全性更新報告，提交可疑且非預期嚴重不良反應和其他潛在嚴重安全性風險信息報告；增加臨床試驗期間變更情形及申報路徑；明確臨床試驗暫停、終止情形等。

2020年7月1日，CDE發布《藥物臨床試驗期間安全信息評估與管理規范（試行）》，明確申請人和藥品監管部門在藥物臨床試驗期間安全性風險評估與管理職責，明確暫停/終止臨床試驗的標準和條件，以及暫停臨床試驗后申請恢復工作程序；發布《研發期間安全性更新報告管理規范（試行）》，明確藥品注冊申請人對報告周期內收集到的與藥物（無論上市與否）相關的安全性信息均需要進行全面深入的年度回顧和評估，申請人按照ICH E2F指導原則的要求準備、撰寫和提交報告；發布《藥物臨床試驗登記與信息公示管理規范（試行）》，明確應當在開展藥物臨床試驗前進行臨床試驗信息登記的四種情形。

2020年7月14日，CDE就《創新藥（化學藥）臨床試驗期間藥學變更技術指導原則（征求意見稿）》征求意見，征求意見稿包括當前化學創新藥臨床試驗期間藥學變更評估原則、研究思路和研究內容等，對常見的重大和一般變更進行舉例，對于未明確列出的其他變更情形，申請人可參考該指導原則的評估原則和研究思路，根據變更具體情形開展工作，相關內容還可參考國家藥品監管部門于2018年1月25日發布的《新藥Ⅰ期臨床試驗申請技術指南》和2018年3月16日發布的《創新藥（化學藥）Ⅲ期臨床試驗藥學研究信息指南》。

此外，為充分保護疫情防控期間藥物臨床試驗受試者安全，2020年7月14日，CDE發布《新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗管理指導原則（試行）》，對疫情期間應急批準的抗新冠肺炎用藥物臨床試驗和其他在研藥物臨床試驗提出建議和參考。

加強上市后變更分類管理

新修訂《藥品管理法》第七十九條明確，對藥品生產過程中的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質量可控性的風險和產生影響的程度，實行分類管理?！掇k法》第七十七條規定，藥品上市后的變更，按照其對藥品安全性、有效性和質量可控性的風險和產生影響的程度，實行分類管理，分為審批類變更、備案類變更和報告類變更；第七十八條至第八十條就審批類變更、備案類變更和報告類變更情形作出明確規定。此外，《藥品生產監督管理辦法》第十五條至第十七條，對變更藥品生產許可證許可事項和登記事項提出明確要求。為強化藥品上市后變更管理，強化藥品上市許可持有人藥品上市后變更管理主體責任，2020年7月31日，國家藥監局就《藥品上市后變更管理辦法（試行）（征求意見稿）》公開征求意見，細化《藥品管理法》對藥品上市后變更分類管理理念，統一規范藥品生產許可證載明事項、藥品上市批準證明文件及其附件載明事項和內容的變更，以及有關變更指導原則列明的變更情形；明確鼓勵持有人主動開展變更研究；明確變更應遵循變更控制原則、分類管理原則及變更管理類別動態調整原則，以及藥品上市許可持有人對藥品上市后的技術變更進行充分研究和驗證的義務等。

除此之外，國家藥監局于2020年4月30日發布《已上市藥品臨床變更技術指導原則（征求意見稿）》《已上市化學藥品變更事項及申報資料要求（征求意見稿）》《已上市生物制品變更事項分類及申報資料要求（征求意見稿）》《化學藥品變更受理審查指南（征求意見稿）》《生物制品變更審查指南（征求意見稿）》《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（征求意見稿）》《已上市生物制品藥學變更研究技術指導原則（征求意見稿）》，明確變更分類、申報資料要求和相應技術要求等。

加強境外生產藥品持有人監督管理

新修訂《藥品管理法》（以下簡稱新法）明確，藥品注冊申請人應具備三大能力，即質量管理、風險防控和責任賠償能力，且在諸多條款中規定了藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）在藥品全生命周期管理中應承擔的法律責任。

對于境內企業，原國家食品藥品監督管理總局于2017年11月發布的《關于發布藥品注冊受理審查指南（試行）的通告》中規定，境內企業申請成為持有人的申請人，需提供安全責任承擔能力相關文件。而新修訂《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）第五十條規定，申請藥品上市許可時，申請人和生產企業應當已取得相應的藥品生產許可證。

對于境外企業，新法第三十八條規定，持有人為境外企業的，應當由其指定的在中國境內的企業法人履行持有人義務，與持有人承擔連帶責任；第一百三十六條規定，持有人為境外企業的，其指定的在中國境內的企業法人未依照本法規定履行相關義務的，適用本法有關持有人法律責任的規定。據此，為加強對境外生產藥品持有人的監督管理，國家藥監局組織制定了《境外藥品上市許可持有人境內代理人管理暫行規定（征求意見稿）》。該征求意見稿明確，境外持有人持有多個藥品注冊證書的，應當指定一個代理人；并規定屬地化監管原則，由省級藥品監督管理部門負責本行政區域內代理人的監督管理工作；明確代理人條件、義務等要求。

優化審評審批工作流程

完善藥品加快上市審批通道

《辦法》明確了建立藥品加快上市注冊制度，支持以臨床價值為導向的藥物創新，并增設“藥品加快上市注冊程序”一章，明確符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優先審評審批程序和特別審批程序四個加速通道。同時要求，在藥品研制和藥品注冊過程中，藥品監督管理部門及其專業技術機構給予必要的技術指導、溝通交流、優先配置資源、縮短審評時限等政策和技術支持。

2020年7月8日，國家藥監局發布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》等三個文件，明確突破性治療藥物程序、附條件批準程序和優先審評審批程序的納入范圍、工作程序和支持政策等，以鼓勵企業研究和創制新藥，加快具有明顯臨床優勢、具有突出臨床價值的臨床急需短缺藥品上市，提升藥品可及性。

實行原輔包關聯審評審批

《辦法》固化了原輔包關聯審評審批制度。2020年4月30日，國家藥監局藥審中心（CDE）就《化學原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關聯審評審批管理規定（征求意見稿）》公開征求意見。

該征求意見稿基于保證藥品制劑質量要求，簡化藥品審評審批程序；明確持有人主體責任；建立以制劑為核心，原輔包為基礎的質量管理體系；明確原輔包生產企業對所生產的產品質量負責，保證原輔包質量、安全性及功能性滿足制劑的需要；明確原輔包登記范圍、變更程序，原料藥登記繳費程序，原料藥關聯審評審批與單獨審評審批程序及時限，藥用輔料和藥包材關聯審評審批程序及時限。同時，在附件中明確對于已在食品、藥品中長期使用且安全性得到認可的藥用輔料和藥包材簡化資料要求，以及不納入登記和關聯審評范圍的藥包材目錄。

優化核查檢驗及通用名稱核準等工作程序

《辦法》明確，依據產品創新程度和風險特點，實行基于風險的核查和檢驗模式，以合理配置資源，提高審評審批工作效率。注冊、核查、檢驗程序由“串聯”改為“并聯”。

為貫徹落實這一要求，CDE組織起草了《藥品注冊核查檢驗啟動原則和程序管理規定（試行）（征求意見稿）》。2020年5月22日，國家藥監局食品藥品審核查驗中心就《藥品注冊核查實施原則和程序管理規定（征求意見稿）》《藥品注冊核查要點與判定原則（征求意見稿）》公開征求意見。中國食品藥品檢定研究院于2020年7月1日發布《藥品注冊檢驗工作程序和技術要求規范（試行）》，明確藥品注冊檢驗的四種分類，即前置注冊檢驗、上市申請受理時注冊檢驗、上市申請審評中注冊檢驗、上市批準后補充申請注冊檢驗，以及具體工作程序和時限要求。

《辦法》第三十七條規定，申報藥品擬使用的藥品通用名稱，未列入國家藥品標準或者藥品注冊標準的，申請人應當在提出藥品上市許可申請時同時提出通用名稱核準申請。據此，國家藥典委員會于2020年7月1日發布《藥品通用名稱核準工作程序和報送資料要求》，規范藥品通用名稱核準工作。

簡化補充資料程序

《辦法》第八十六條和第八十七條明確了藥品注冊補充資料的三種情形：有藥品安全性新發現的，申請人應當及時報告并補充相關資料；需要在原申報資料基礎上補充新的技術資料的，CDE原則上提出一次補充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在80日內補充提交資料；不需要申請人補充新的技術資料，僅需要申請人對原申報資料進行解釋說明的，申請人在5日內按照要求提交相關解釋說明。

為規范發補流程，減少發補次數，CDE組織起草了《藥審中心補充資料管理規范（征求意見稿）》。該征求意見稿以“問詢函”的方式增加發補簽收的有效溝通途徑；增加補充資料期間的發補咨詢和發補異議處理環節，提高了溝通交流效率；增加發補時間到期提醒和終止審評程序，對發補流程進行完善和細化。

完善溝通交流及救濟途徑

《辦法》第十六條規定，申請人在藥物臨床試驗申請前、藥物臨床試驗過程中以及藥品上市許可申請前等關鍵階段，可以就重大問題與CDE等專業技術機構進行溝通交流。

2020年4月30日，CDE就《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法（征求意見稿）》公開征求意見。該征求意見稿結合藥品注冊改革期間形成的溝通交流機制和《辦法》要求，擴大了溝通交流范圍，主要包括臨床試驗申請前、Ⅱ期臨床試驗結束Ⅲ期臨床試驗啟動前，到上市申請前和批準上市前，以及其他必要時可提出溝通交流等6種情形。同時，完善了溝通交流資料要求，刪除了原辦法“溝通交流”定義中的“最終形成的共識可作為研發和評價的重要依據”，對申請人自我評估論證能力提出更高要求。

《辦法》取消了復審申請程序，優化藥品注冊申請審評審批中可能存在爭議的救濟解決途徑。第九十條規定，在藥品注冊期間，對于審評結論為不通過的，CDE應當告知申請人不通過的理由，申請人可以在十五日內向CDE提出異議。CDE結合申請人的異議意見進行綜合評估并反饋申請人。申請人對綜合評估結果仍有異議的，CDE應當按照規定，在五十日內組織專家咨詢委員會論證，并綜合專家論證結果形成最終的審評結論。2020年9月1日，國家藥監局發布《藥品注冊審評結論異議解決程序（試行）》，明確異議解決程序及具體時限。