奧美拉唑腸溶膠囊

通用名稱：奧美拉唑腸溶膠囊

英文名稱：Omeprazole Enteric-coated Capsules

漢語拼音：Aomeilazuo Changrongjiaonang

成份

本品主要成份為：奧美拉唑。

化學名稱：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑。

化學結構式：

分子式：C17H19N3O3S

分子量：345.42

【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色腸溶小丸。

適應癥

適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征(胃泌素瘤)。

【規格】20mg。

用法用量

餐前口服，不可咀嚼。

1.消化性潰瘍：一次20mg，一日1～2次。每日晨起吞服或早晚各一次，胃潰瘍療程通常為4～8周，十二指腸潰瘍療程通常2～4周。

2.反流性食管炎：一次20～60 mg，一日1～2次。晨起吞服或早晚各一次，療程通常為4～8周。

3.卓-艾綜合征：劑量應個體化調整。建議成人口服起始劑量一次60mg，一日1次，以后每日總劑量可根據病情調整為20～120mg，若一日總劑量需超過80mg時，應分為兩次服用。

不良反應

本藥耐受性較好，不良反應可能包括：

1.消化系統：可有口干、輕度惡心、嘔吐、腹脹、便秘、腹瀉、腹痛等;丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)和膽紅素可有升高，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。另有國外資料報道在長期使用奧美拉唑治療的患者的胃體活檢標本中可觀察到胃粘膜細胞增生或萎縮性胃炎的表現。

2.精神神經系統：可有感覺異常、頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、外周神經炎等。

3.代謝/內分泌系統：長期應用奧美拉唑可導致維生素B12缺乏。

4.其他：可有皮疹、男性乳房發育、溶血性貧血等。

據文獻報道，在3096例服用奧美拉唑緩釋膠囊患者參加的世界各地的臨床試驗中，最常見的不良反應(發生率≥2%)包括頭痛(6.9%)，腹痛(5.2%)，惡心(4%)，腹瀉(3.7%)，嘔吐(3.2%)和脹氣(2.7%)。發生率≥1%的其它不良反應包括返酸(1.9%)，上呼吸道感染(1.9%)，便秘(1.5%)，頭暈(1.5%)，皮疹(1.5%)，乏力(1.3%)，背部疼痛(1.1%)，和咳嗽(1.1%)。

大于65歲的患者和65歲或以下的患者的臨床試驗的安全性是相似。

上市后經驗

下述不良反應是在奧美拉唑緩釋膠囊上市后確定的。因為這些不良反應是來自于患者的自愿報告。因此并不能夠可靠地估計其實際發生率或建立與藥物暴露量的因果關系。

全身：過敏反應包括過敏反應、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質性腎炎、蕁麻疹，發熱，疼痛，疲勞，不適。

心血管：胸痛或心絞痛、心動過速、心動過緩、心悸、血壓升高、外周性水腫。

內分泌：男性乳房發育癥。

胃腸道：胰腺炎(一些是致命的)、厭食癥、腸易激、糞便變色、食道念珠菌感染、舌粘膜萎縮、口腔炎、腹部腫脹、口腔干燥。使用奧美拉唑治療期間，罕見胃底腺息肉，這些息肉是良性的，停止治療后可以逆轉。

卓-艾綜合征患者長期服用奧美拉唑會發生胃十二指腸類癌。這一發現被認為是與腫瘤相關的明顯表現。

肝臟：肝臟疾病，包括肝功能衰竭(一些是致命的)、肝壞死(一些是致命)、肝性腦病、膽汁郁積、黃疸性肝炎、肝功能檢測指標升高(丙氨酸氨基轉移酶，門冬氨酸氨基轉移酶，谷氨酰轉移酶，堿性磷酸酶，和膽紅素)。

營養和代謝障礙：低血糖、低鎂血癥、低鈉血癥、體重增加。

肌肉骨骼系統：肌肉無力、肌肉痛、關節痛、腰腿痛、骨折。

神經/精神系統：精神和睡眠障礙，包括抑郁、焦慮、攻擊性、幻覺、混亂、失眠、緊張、焦慮、冷漠、嗜睡和夢異常;震顫、感覺異常、眩暈。

呼吸系統：鼻衄、咽喉痛。

皮膚：廣義皮膚反應包括嚴重的中毒性表皮松解壞死癥(一些是致命的)、Stevens-Johnos綜合征和多形性紅斑、光敏性、蕁麻疹、皮疹、皮膚炎癥、瘙癢、瘀斑、紫癜、脫發、皮膚干燥、多汗。

感覺系統：耳鳴，味覺倒錯。

眼睛：視神經萎縮、前部缺血性視神經病變、視神經炎、干眼綜合征、眼刺激、視覺模糊、復視。

泌尿生殖系統：間質性腎炎、血尿、蛋白尿、血清肌酐升高、顯微鏡下膿尿、尿路感染、糖尿、尿頻、睪丸疼痛。

血液系統：粒細胞缺乏癥(一些是致命的)、溶血性貧血、全血細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、白細胞減少和增多。

禁 忌

對含有苯并咪唑結構藥物或本品中任何成分過敏的患者禁用。嚴重腎功能不全者及嬰幼兒禁用。

警告和注意事項

1.合并胃惡性腫瘤

對奧美拉唑的治療反應不能排除胃惡性腫瘤的存在。應首先排除癌癥的可能后才能使用本藥，因用本藥治療可減輕其癥狀，從而延誤診斷。

2.萎縮性胃炎

長期服用奧美拉唑的患者在胃體活檢時偶有萎縮性胃炎發現。

3.骨折

一些觀察性研究表明，質子泵抑制劑療法可能會增加由骨質疏松引起的髖關節、手腕和脊柱骨折的風險。高劑量、每日多次服用和長期治療(一年或更長)的患者風險更高。使用質子泵抑制劑治療的患者應采用最低劑量和最短療程。存在骨質疏松引起骨折風險的患者應按照既定的治療準則實施治療。

4.奧美拉唑會導致CYP2C19的功能受損從而降低氯吡格雷的抗血小板活性

氯吡格雷是一種前藥。氯吡格雷抑制血小板聚集完全是由于活性代謝物。氯吡格雷的活性代謝物的代謝會因為使用伴隨藥物而受損，如奧美拉唑干擾CYP2C 19的活性。應避免同時使用氯吡格雷和奧美拉唑。由于質子泵抑制劑(包括奧美拉唑)是CYP2C19的抑制劑，因此在氯吡格雷和80毫克奧美拉唑兩者一起使用或12小時內分開使用時，會降低氯吡格雷的藥理活性。

5.低鎂癥

低鎂癥的癥狀，在使用質子泵抑制劑三個月的患者中很少出現，大多數是經過一年以上治療的患者會出現癥狀。嚴重不良事件包括抽搐和癲癇，心律失常。對大多數患者，治療低鎂血癥需要補充鎂和停止使用質子泵抑制劑。

對于需要長期治療的患者和服用質子泵抑制劑藥物如地高辛或服用可能導致低鎂癥(例如，利尿劑)的患者，可考慮在治療初期測試患者的鎂水平，并進行周期性的檢測。

6.對神經內分泌瘤診斷的干擾

當藥物降低胃液酸度后嗜鉻粒蛋白A(CgA)濃度會隨之增加。嗜鉻粒蛋白A濃度增加可能會導致神經內分泌腫瘤假陽性診斷結果。在評估嗜鉻粒蛋白A濃度水平之前應暫時停止奧美拉唑治療，如果初測的嗜鉻粒蛋白A濃度偏高應考慮復檢。

7.腎功能不全及嚴重肝功能不全者慎用。

8.藥物對診斷的影響：①奧美拉唑可抑制胃酸分泌，使胃內pH值升高，反饋性地使胃粘膜中的G細胞分泌促胃泌素，從而使血中促胃泌素水平升高;②奧美拉唑可使13C-尿素呼氣試驗(UBT)結果出現假陰性，其機制可能是奧美拉唑對幽門螺桿菌(Hp)有直接或間接的抑制作用。臨床上應在奧美拉唑治療后至少4周才能進行13C-尿素呼氣試驗。

9.用藥前后及用藥時應當檢查或監測的項目：①療效監測。治療消化性潰瘍時，應進行內鏡檢查了解潰瘍是否愈合;治療Hp相關的消化性潰瘍時，可在治療完成后4～6周進行UBT試驗，以了解Hp是否已被根除;治療卓-艾綜合征時，應檢測基礎胃酸分泌值是否小于10mEq/h(即治療目標)。②毒性監測。應定期檢查肝功能;長期服用者，應定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生，用藥超過3年者還應監測血清維生素B12水平。

10.為防止抑酸過度，在治療一般消化性潰瘍時，建議不要長期大劑量地使用本藥(卓-艾綜合征時除外)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦：

奧美拉唑在大鼠和家兔上的生殖研究和孕婦在妊娠前三個月使用奧美拉唑的多組研究，未顯示增加先天性異常和不良妊娠的風險。但是還沒有孕婦使用奧美拉唑的充分的、良好對照的研究。而動物生殖研究并不能完全預測人類的反應，因此只在必要時才能讓孕婦服用此藥物。雖然本品在動物實驗中無致畸作用，但孕婦一般禁用。

對于懷孕的兔子，奧美拉唑劑量約5.5至56倍的人體劑量會隨著劑量增加導致死胎和流產的增加。對大鼠使用奧美拉唑5.6至56倍的劑量，會在后代發現與劑量相關的胚胎/胎兒毒性和發育毒性。

哺乳期婦女：

因為奧美拉唑會從母乳分泌、受乳嬰兒會有潛在的嚴重不良反應危險、大鼠的致癌性研究中奧美拉唑有潛在的致瘤性，因此應慎重考慮是否停止哺乳或停止服用藥物。

【兒童用藥】

尚無國內兒童用藥經驗，嬰幼兒禁用。

【老年用藥】

老年人一般使用本藥不需要調整劑量，但應慎用。

藥物相互作用

1.干擾抗逆轉錄病毒治療

不推薦阿扎那韋、奈非那韋與質子泵抑制劑一起使用。阿扎那韋與質子泵抑制劑一起使用會大幅度降低阿扎那韋血漿濃度，還可能造成藥物失效和患者的耐藥性。沙奎那韋與質子泵抑制劑一起使用則會增加沙奎那韋的濃度，這可能增加藥物毒性，需要減少劑量。

奧美拉唑會與一些抗逆轉錄病毒藥物產生相互作用。這些相互作用的臨床重要性和機制并不確定。一種可能是使用奧美拉唑治療會增加胃粘膜pH值，從而影響抗逆轉錄病毒藥物的吸收。另一種可能的作用機制是通過CYP2C19完成。

降低阿扎那韋與奈非那韋濃度

一些抗逆轉錄病毒藥物如阿扎那韋和奈非那韋與奧美拉唑一起使用時其血清濃度會降低。多劑量的奈非那韋(1250毫克，每天兩次)和奧美拉唑(40毫克每日一次)一起使用，其奈非那韋和M 8的ACU分別降低36%和92%，Cmax分別降低37%和89%，Cmin分別降低39%和75%。多劑量阿扎那韋(400毫克，每日)和奧美拉唑(40毫克，每日一次，在服用阿扎那韋前2小時)，ACU降低96%，Cmax降低96%，Cmin降低95%。因此不推薦將奧美拉唑和阿扎那韋和奈非那韋之類的藥物一起使用。

增加沙奎那韋濃度

其他抗逆轉錄病毒藥物如沙奎那韋則是出現血清濃度升高的情況，多劑量的沙奎那韋/利托那韋(1000/100毫克)[每天兩次，服用15天]和奧美拉唑40毫克[每日一次，服用11-15天]一起使用出現的情況是ACU增加了82%，Cmax增加75%，Cmin增加106%。因此，建議臨床實驗室監測沙奎那韋的毒性，在與奧美拉唑同時使用時。從安全角度來看，個別病人應減少沙奎那韋的劑量。

也有一些抗逆轉錄病毒藥物在與奧美拉唑一起使用時其血清濃度未變化。

2.影響胃PH值影響藥物的生物利用度

因奧美拉唑能持久地抑制胃酸的分泌，而胃酸度是決定生物利用度的重要因素，理論上奧美拉唑可能干擾藥物的吸收(例如酮康唑、伊曲康唑、氨芐青霉素酯和鐵鹽)。與奧美拉唑一起服用，地高辛的吸收可增加。健康受試者一起服用奧美拉唑(20毫克，每日一次)和地高辛，地高辛的生物利用度增加10%(兩個受試者增加了30%)。因此，同時服用奧美拉唑和地高辛的病人可能需要監測。在臨床試驗中，制酸劑常與奧美拉唑一起使用。

奧美拉唑可改變胃內pH值，從而使緩釋和控釋制劑受到破壞，藥物溶出加快。

3.影響肝臟代謝/細胞色素P-450途徑

奧美拉唑可延長安定、華法林和苯妥英這些在肝臟氧化的藥物的代謝過程。病人使用質子泵抑制劑(奧美拉唑和華法林同時使用)會增加國際標準化比率(INR)和凝血酶原時間。增加INR和凝血酶原時間可能導致異常出血甚至死亡?；颊呤褂觅|子泵抑制劑和華法林時可能需要監測INR值和凝血酶原時間的變化。

雖然在正常的受試者測試中沒有發現奧美拉唑與茶堿或心得安的相互作用，但是有臨床報告發現奧美拉唑通過細胞色素P450代謝系統會與其他藥物產生相互作用(例如環孢素、雙硫侖、苯)。當這些藥物與奧美拉唑同時服用時，患者應被監測以確定是否有必要調整這些藥物的劑量。

奧美拉唑和伏立康唑(CYP2C19和CYP3A4組合抑制劑)一起使用會導致奧美拉唑暴露量增加超過一倍。通常不需要調整奧美拉唑劑量。但是卓-艾綜合征患者需要高達240毫克/天的劑量時，需要考慮調整劑量。與單獨使用奧美拉唑相比較，當健康受試者同時服用伏立康唑(400毫克q12h×1天，然后200毫克×6天)和奧美拉唑(40毫克每日一次，7天)時，奧美拉唑的Cmax和AUC0-24會顯著增大平均2倍(90%CI：1.8，2.6)和平均4倍(90%CI：3.3，4.4)。

奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑。20名健康受試者的交叉研究中，每日服用奧美拉唑40毫克，服用一周后西洛他唑Cmax和AUC分別增加18%和26%。其中一活性代謝產物3,4-dihydro-cilostazol，其活性是西洛他唑4-7倍，Cmax和AUC分別增加了29%和69%。西洛他唑與奧美拉唑聯合使用預計會增加西洛他唑和其以上提到的活性代謝物的濃度。因此，應考慮減少西洛他唑的劑量從100毫克每天兩次減至50毫克每日兩次。

誘導CYP2C19 或 CYP3A4的藥物(如利福平)可能導致奧美拉唑血清濃度降低。在一個12名健康男性受試者交叉試驗中，CYP3 A4的誘導劑圣約翰草(St. John’s Wort)(300毫克，每日三次，14天)，能在CYP2C19的慢代謝者(Cmax 和 AUC分別下降了37.5%和37.9%)和正常代謝(Cmax 和 AUC分別減少了49.6%和43.9%)中減少奧美拉唑的全身暴露量。應避免將圣約翰草或利福平與奧美拉唑同時使用。

氯吡格雷

奧美拉唑是CYP2C 19酶抑制劑。氯吡格雷通過CYP2C 19代謝成活性代謝產物。氯吡格雷與奧美拉唑80毫克聯合使用的結果是減少氯吡格雷活性代謝產物的血藥濃度和減少血小板的抑制。

在一個交叉的臨床研究中，72名健康受試者只服用氯吡格雷(300毫克的負荷劑量之后每天75毫克)5天和與奧美拉唑一同服用(80毫克奧美拉唑，與氯吡格雷同時)5天相比較。兩種藥物同時服用時氯吡格雷活性代謝物暴露量減少了46%(第1天)和42%(第5天)。氯吡格雷活性代謝物選擇性地不可逆轉地抑制二磷酸腺苷(ADP)結合血小板P2Y 12受體，從而抑制血小板聚集。氯吡格雷和奧美拉唑同時使用時，在5mcM二磷酸腺苷內抑制血小板聚集減少了39%(第1天)和21%(第5天)。

在另一項研究中，72名健康受試者在12小時內分別服用相同劑量的氯吡格雷和80毫克奧美拉唑;得到的結果類似，氯吡格雷和奧美拉唑在不同的時間服用并不能阻止他們的相互作用。

還沒有充分的、低劑量奧美拉唑或更高劑量的氯吡格雷的聯合用藥與標準劑量氯吡格雷的對比研究。

4.他克莫司

奧美拉唑和他克莫司合用可能增加他克莫司血清濃度。

5.當奧美拉唑與克拉霉素或紅霉素合用時，它們的血藥濃度會上升。

6. 奧美拉唑與其它藥物相互作用研究表明，每日口服奧美拉唑20～40mg不影響其他相關的CYP同功酶，與下列酶底物無代謝性相互作用，如CYP1A2(咖啡因、非那西丁、茶堿)、CYP2C9(S-華法林、吡羅昔康、雙氯芬酸和萘普生)、CYP2D6(美托洛爾、普萘洛爾)、CYP2E1(乙醇)和CYP3A(利多卡因、奎尼丁、雌二醇、布地奈德)。

7.對神經內分泌瘤診斷的干擾

藥物誘導的減少胃酸會引起腸樣細胞增生和增加嗜鉻粒蛋白A水平，可能干擾診斷神經內分泌腫瘤。

藥物過量

用藥過量的表現包括：視物不清、意識模糊、出汗、嗜睡、口干、顏面潮紅、頭痛、惡心、心動過速或心律不齊等。

用藥過量的處理：主要為對癥和支持治療。目前沒有具體的奧美拉唑過量的解毒劑。奧美拉唑廣泛地與蛋白質結合，因此不容易被透析。

如果意外過量服用應立即處理。

藥理毒理

質子泵抑制劑。本品為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環境中，因此口服后可特異地分布于胃黏膜壁細胞的分泌小管中，并在此高酸環境下轉化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過二硫鍵與壁細胞分泌膜中的H+，K+-AIP酶(又稱質子泵)的巰基呈不可逆性的結合，生成亞磺酰胺與質子泵的復臺物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，因此本品對各種原因引起的胃酸分泌具有強而持久的抑制作用。

藥代動力學

口服本品后，經小腸吸收，1小時內起效，0.5～3.5小時血藥濃度達峰值，作用持續24小時以上，可分布到肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，且易透過胎盤。通常單劑量生物利用度約35%，多劑量生物利用度增至約60%，血漿蛋白結合率為95%～96%，血漿半衰期為0.5～1小時，慢性肝病患者為3小時。本品在體內經肝微粒體細胞色素P450氧化酶系統代謝。給藥劑量的約77%以至少6種代謝物的形式經尿排泄，其中兩種代謝物為羥基奧美拉唑和相應的羧酸。其余由膽汁分泌后從糞便排泄。這意味著奧美拉唑的代謝產物是膽道代謝的。已確定血漿中的三種代謝產物為奧美拉唑硫化物、奧美拉唑砜衍生物和羥基奧美拉唑。這些代謝產物很少或幾乎沒有活性。

【貯 藏】遮光，密封，在干燥處保存。

【包 裝】鋁塑泡罩包裝， 7粒/板×3板/盒。

【有 效 期】24個月

【執行標準】YBH02402014

【批準文號】H20143185

生產企業

企業名稱：湖南威特制藥股份有限公司

生產地址：瀏陽經濟技術開發區康平路97號

郵政編碼：410331

電話號碼：0731-83281388

傳真號碼：0731-83281966

網 址：www.weiteyy.com